Što trebate znati o DMF-ima (Drug File Master)

Datoteka glavnog lijeka (DMF) je povjerljiva, detaljna dokumentacija koju su proizvođači aktivnih farmaceutskih sastavnih dijelova (API) poslali u američku Federal Food and Drug Administration (FDA). DMF sadrži kemiju, proizvodnju i kontrole komponente lijeka.

DMF je potreban za isporuku rasutih materijala u SAD, ali FDA ne zahtijeva od svih proizvođača da dostave DMF. Međutim, informacije sadržane u DMF-u mogu se upotrijebiti za potporu Nove droge (New Drug Application, New Drug Application, NDA), skraćenoj novoj aplikaciji lijekova (ANDA), drugom DMF-u, izvoznoj prijavi ili srodnim dokumentima.

FDA kaže da DMF ne može biti zamijenjen IND, NDA, ANDA ili Export Application. "Nije odobreno ili neodobreno", kaže FDA. "Tehnički sadržaji DMF-a pregledani su samo u vezi s pregledom IND, NDA, ANDA ili izvozne prijave."

Proizvođači API-ja s velikim brojem DMF-a često se smatraju pouzdanim u pogledu kvalitete, regulatornog stanja i sposobnosti ispunjavanja zahtjeva trenutnog dobrog procesa proizvodnje (cGMP).

Prije nego što se DMF-ovi mogu pregledati, proizvođač mora podnijeti podnošenjem obrasca za doziranje koji upućuje na DMF. Nisu svi DMF-i pregledani od strane FDA, a posjedovanje DMF-a za proizvod ne osigurava da proizvođač proizvodi taj proizvod ili ga može isporučiti u Sjedinjene Države.

U prošlosti, podnošenje DMF-a je bio način za manje poznate tvrtke da potraže određeni stupanj vjerodostojnosti pri pokušaju prodaje na američko tržište i druga uređena tržišta. Međutim, budući da se DMF-ovi pregledavaju samo kada ih referira anima i NDA, DMF koji nije naveden je upitne vrijednosti, čak i ako vlasnik DMF-a misli da DMF čini da su legitimne.

Podnošenje DMF-ova bez kupaca u SAD-u postalo je mnogo rjeđe, tako da su noviji DMF-i bolji pokazatelj namjere proizvodnje od starijih DMF-a.

Pet vrsta DMF-a

• Tip I: Proizvodni pogon, postrojenja, operativni postupci i osoblje koje nije specifično za ljekovitu tvar. Tip I DMF-ovi više ne prihvaćaju FDA, ali stari ostaju na spisima.
• Tip II: Droga sredstva, međuprodukti tvari i materijali koji se koriste u njihovoj pripremi, ili proizvod lijeka. DMF tipa II, najčešći oblik, također može pokriti lijekove koji se dobivaju prema ugovoru za drugu tvrtku koja bi podnijela ANDA.
• Vrsta III: Materijali za pakiranje, od boca i kapa do PVC smole koji se koriste u njihovoj proizvodnji moraju biti pokriveni DMF-om ili drugim dokumentima FDA kao što je NDA.
• Vrsta IV: Ekscipijent, bojilo, okus, esencija ili materijal DMF. Ekscipijenti su kemijski neaktivne tvari kao što su škrobovi ili celuloza koji se koriste za vezanje praškastog lijeka zajedno tako da se može prešati u tabletu. Ostali primjeri uključuju arome u dječjim drogama, alkohol u tekućinama itd.
• Vrsta V: FDA je prihvatila referentne podatke koji nisu uključeni u druge vrste.

FDA zahtijeva da DMF-i budu aktualni u vrijeme kada ih pregledaju. FDA propisi koji se odnose na DMF-ove navode: "Bilo koji dodavanje, promjena ili brisanje podataka u glavnoj varijanti lijeka (osim popisa iz točke (d) ovog odjeljka) mora biti poslana u dvije kopije i opisati po imenu, referentni broj, količinu i broj stranice podaci koji su pogođeni u glavnoj datoteci lijeka. "

FDA osigurava da su DMF-ovi aktualni. Ako tvrtka nije poslala godišnje izvješće u roku od tri godine, agencija šalje "zakašnjelo obavijesti pismo" vlasnicima DMF-a. Nositelj ima 90 dana za odgovaranje i podnošenje godišnjeg izvješća. Ako ne uspiju odgovoriti, njihov DMF može biti zatvoren.

Smjernica FDA za droge glavnih datoteka može se naći na svojoj web stranici.